什么是趨化因子5(CCL5)？
CCL5即CC類趨化因子配體5，亦稱RANTES，是一種能使白細(xì)胞作定向移動(dòng)的小分子分泌蛋白。CCL5的來(lái)源廣泛，NK細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞均可表達(dá)CCL5，炎癥反應(yīng)中CD8+細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和血小板可分泌CCL5，病毒感染可引起CCL5的表達(dá)升高，某些腫瘤在一定的條件下也可表達(dá)CCL5。
它的功能：
CCL5通過(guò)與其相應(yīng)受體（主要包括CCR1、CCR3、CCR4和CCR5）結(jié)合發(fā)揮多種不同的生物學(xué)功能，包括其對(duì)多種細(xì)胞的趨化作用，介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的遷移和歸巢，對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)程的調(diào)節(jié)，以及調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，參與HIV的感染。其對(duì)組織的損傷、感染和腫瘤的免疫起重要作用。
它的一般性質(zhì)：
1、CCL5即調(diào)節(jié)活化正常T細(xì)胞表達(dá)與分泌的趨化因子(RANTES)，是CC趨化因子家族中的成員之一，含有68個(gè)氨基酸殘基、分子量為8kD的小分子蛋白。人類CCL5基因定位于17q11-32染色體上，NH2末端由2個(gè)并列的半朧氨酸殘基，啟動(dòng)子區(qū)有核轉(zhuǎn)錄因子NF-kB的結(jié)合位點(diǎn)。
CCL5是一種參與免疫調(diào)節(jié)及炎癥過(guò)程的分泌蛋白，其活性形式為單體，體內(nèi)多種細(xì)胞可產(chǎn)生CCL5。在神經(jīng)系統(tǒng)中，活化的細(xì)胞、脂多糖等的出現(xiàn)可誘發(fā)星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞合成CCL5；病理狀態(tài)下在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的含量明顯增加；受損的背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元（DGR）亦可分泌CCL5。
2、CCL5主要表達(dá)于T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血小板、滑膜成纖維細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞和一定類型的腫瘤細(xì)胞。NF-κB通路的激活誘導(dǎo)CCL5的產(chǎn)生。CCL5可以招募大量的粒細(xì)胞到達(dá)炎癥部位，包括T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞，同時(shí)對(duì)由T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子如IL-2、IFN-γ也有趨化作用。
CCL5也可以使特殊的自然殺傷細(xì)胞激活和增殖從而產(chǎn)生CC趨化-激活殺傷細(xì)胞，由CD8+T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞產(chǎn)生的CCL5表現(xiàn)出抑制HIV進(jìn)入靶細(xì)胞的能力。CCL5主要通過(guò)其受體發(fā)揮作用，目前發(fā)現(xiàn)的受體有CCR1、CCR3和CCR5，而CCR5是zui主要的，CCL5/CCR5的相互作用導(dǎo)致胃癌腫瘤發(fā)生、發(fā)展主要有以下幾種方式：作為生長(zhǎng)因子促進(jìn)血管發(fā)生；調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)，包括招募其他的基質(zhì)細(xì)胞和炎細(xì)胞；參與免疫逃逸機(jī)制。
3、CCL5的受體主要為CCR1、CCR3和CCR5這3種G蛋白偶聯(lián)受體。CCR1和CCR5主要分布于T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞以及嗜酸粒細(xì)胞；CCR3主要表達(dá)于過(guò)敏性炎癥相關(guān)的免疫細(xì)胞。
CCL5與CCR5和CCR1親和力較高，與CCR1中等親和，在不同抗原誘發(fā)的性質(zhì)部位各異的免疫反應(yīng)中CCL5與其受體選擇性地結(jié)合可產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)。細(xì)胞膜蛋白CCR5為CCL5zui主要的受體，是活性Th1細(xì)胞的表面標(biāo)記物，同時(shí)CCR5也是CCL3(MIP-1α)、CCL4(MIP-1β)、CCL8(MCP-2)、CCL11(eotaxin)、CCL14a(HCC-1)和CCL16(HCC-4)的共同受體。與CCL5結(jié)合后，CCR5異三聚體G蛋白分解為2個(gè)亞基：α亞基和βγ亞基。α亞基具有抑制腺昔酸環(huán)化酶的作用。βγ亞基可激活PLC和磷酸肌醇3激酶（PI-3K），產(chǎn)生趨化效應(yīng)，尤其是激活PLC產(chǎn)生二酞甘油(DAG)和1，4，5-三磷酸肌醇（IP3），進(jìn)一步激活蛋白激酶C(PKC)并引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子的釋放，從而激活酪氨酸激酶2(PYK2)促發(fā)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和遷移；活化有絲分裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）、p38和c-Jun一氨基末端激酶(JNK)，在T細(xì)胞增殖和表達(dá)細(xì)胞因子方面具有重要作用。
此外βγ亞基激活的PI-3K一可進(jìn)一步激活蛋白激酶B(PKB/Akt)，參與細(xì)胞存活。激活RhoGTP酶，調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白改變細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)，以及細(xì)胞私附、極性和運(yùn)動(dòng)等功能。
它的生物學(xué)活性：
1、CCL5/RANTES是一類可誘導(dǎo)的、分泌型的小分子量炎癥性細(xì)胞因子，具有趨化和活化T細(xì)胞和單核細(xì)胞的功能。CCL5主要通過(guò)和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)促發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生多種趨化細(xì)胞間黏附的作用，發(fā)揮免疫應(yīng)答的生物學(xué)功能，是機(jī)體防御系統(tǒng)的成員之一。
CCL5與其受體(CCR5)相結(jié)合，可產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)，如炎癥應(yīng)答、細(xì)胞防御、信號(hào)轉(zhuǎn)錄和應(yīng)急刺激等。CCL5高表達(dá)與樹(shù)突細(xì)胞(DC)、嗜酸性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞感染參與免疫反應(yīng)有關(guān)。較低濃度的CCL5可以使T細(xì)胞趨化，而較高濃度的CCL5可使T細(xì)胞激活。
CCL5可引起嗜酸和嗜堿粒細(xì)胞脫粒，刺激淋巴細(xì)胞增殖指引單核巨噬細(xì)胞和細(xì)胞的遷移，誘導(dǎo)募集至炎癥部位的巨噬細(xì)胞合成一氧化氮，發(fā)揮直接抗菌作用增強(qiáng)細(xì)胞間黏附，抑制I型人體免疫缺陷病毒感染靶細(xì)胞。然而在病理狀態(tài)下，CCL5通過(guò)募集、激活單核/巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等多條途徑誘發(fā)的多種生物活性物質(zhì)（如：補(bǔ)體、白介素1、腫瘤壞死因子α、干擾素γ以及活性氧等）的過(guò)量釋放會(huì)進(jìn)一步損傷相應(yīng)病變周圍的細(xì)胞、組織，誘發(fā)或加劇多種炎癥性疾病，造成器官損傷和功能障礙。
2、CCL5在各種細(xì)胞類型中與多種受體和G蛋白偶聯(lián)受體75（GPR75）結(jié)合，從而發(fā)揮作用。
CCR5是β趨化因子家族的一員，其基因位于人染色體3p21.3上，全長(zhǎng)6065bp，可編碼含352個(gè)氨基酸殘基的蛋白質(zhì)；CCR5蛋白具有G蛋白偶聯(lián)受體所*的7個(gè)跨膜區(qū)，當(dāng)與其特異的配體巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α（MIP-1α）、MIP-1β或CCL5結(jié)合后，可激活G蛋白，并引起細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度上升及蛋白激酶C（PKC）的活化，參與調(diào)控白細(xì)胞的趨化活性及炎性反應(yīng)等各種生理功能。
此外，CCL5還可以與非典型性趨化因子受體1（ACKR1）、ACKR2和趨化因子CC受體樣蛋白（CCRL2）結(jié)合而發(fā)揮作用。
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